Proteina p11 ar putea amplifica semnalele celulare ale receptorilor vizați de numeroase medicamente
Cercetătorii au identificat aproximativ două duzini de receptori cuplați cu proteina G (GPCR) care interacționează cu proteina p11, sugerează un studiu publicat în Science Advances. Descoperirea lărgește înțelegerea rolului acestei proteine în semnalizarea celulară și deschide perspective pentru dezvoltarea unor terapii mai precise pentru afecțiuni precum durerea, inflamația și depresia.
Celulele comunică între ele prin căi de semnalizare care controlează de la starea de spirit și percepția durerii până la răspunsurile imunitare. Multe dintre aceste semnale sunt recepționate de GPCR, una dintre cele mai importante familii de receptori din dezvoltarea medicamentelor moderne. Aproximativ o treime dintre medicamentele aprobate acționează prin intermediul GPCR.
Studii anterioare au asociat proteina p11 cu depresia și cu răspunsul la tratamentul antidepresiv, dar rolul său mai larg în semnalizarea celulară a rămas neclar. Pentru a investiga acest aspect, cercetătorii au examinat interacțiunea dintre p11 și un număr mare de GPCR existenți în corpul uman.
Echipa a analizat 211 GPCR umani și a combinat mai multe abordări experimentale, inclusiv teste pe celule, celule modificate genetic lipsite de p11, secvențierea ARN și studii pe șoareci. Cercetătorii au identificat circa două duzini de GPCR anterior necunoscuți care interacționează cu p11. De asemenea, au constatat că p11 se leagă preferențial de receptori atunci când aceștia sunt activați, ceea ce sugerează că acționează ca un amplificator de semnal care întărește răspunsurile celulare.
Un receptor, PAR2, a fost studiat mai detaliat datorită rolului său cunoscut în inflamație și durere. Experimentele au arătat că p11 a intensificat semnalizarea PAR2 și a crescut puterea răspunsurilor celulare declanșate de acest receptor.
Pentru a determina dacă descoperirile sunt relevante în organismele vii, cercetătorii au studiat șoareci lipsiți de p11. Când semnalizarea PAR2 a fost activată, aceste animale au prezentat un răspuns inflamator mai slab decât șoarecii normali, ceea ce indică faptul că p11 contribuie la amplificarea căilor de semnalizare inflamatorie.
Concluziile sugerează că p11 este un regulator anterior nerecunoscut al unei game largi de GPCR. Deoarece acești receptori sunt implicați în multe boli frecvente și sunt ținte frecvente ale medicamentelor, descoperirea ar putea avea implicații importante pentru dezvoltarea viitoare de medicamente.
Pe termen lung, terapiile concepute pentru a influența interacțiunea dintre p11 și receptori specifici ar putea permite reglajul fin al căilor de semnalizare implicate în afecțiuni precum durerea cronică, tulburările inflamatorii și alte boli legate de funcția GPCR. Studiul oferă astfel atât o nouă perspectivă asupra comunicării celulare fundamentale, cât și un posibil punct de plecare pentru dezvoltarea unor tratamente mai precise.
