Virusul Zika se poate asambla fără un segment proteic considerat mult timp esențial
Cercetătorii de la Institutul Național de Sănătate din Statele Unite au descoperit că virusul Zika poate forma particule virale active fără o porțiune largă a proteinei premembranare (prM), contrazicând modelul acceptat până acum privind replicarea acestui patogen transmis de țânțari. Rezultatele au fost publicate în revista Science Translational Medicine.
Conform studiului, proteina premembranară completă nu este necesară pentru producerea virusului. Doar fragmentul M al acestei proteine, împreună cu proteina de anvelopă E, este suficient pentru a genera particule virale infecțioase. De asemenea, etapa de clivare moleculară realizată de o enzimă a celulei gazdă, considerată anterior indispensabilă pentru maturarea particulelor virale, s-a dovedit a fi de asemenea inutilă.
Experimentele au fost realizate pe culturi celulare, folosind linii de celule CHO modificate genetic pentru a exprima proteinele virale. Imaginile de microscopie electronică au surprins particulele subvirale la două zile după inducție. Particulele formate din fragmentul M și proteina E au păstrat caracteristicile asociate virionilor maturi, foarte infecțioși.
Autoarea principală a studiului, Kimberly Dowd, a declarat că flavivirusurile reprezintă un grup de virusuri importante din punct de vedere medical, incluzând Zika, dengue și West Nile. Ea a explicat că virionii imaturi ai flavivirusurilor înmuguresc în lumenul reticulului endoplasmic al celulelor gazdă.
Cercetătorii au formulat și un vaccin pe bază de ADN care exprimă proteina incompletă, comparându-l cu un vaccin bazat pe proteina prM completă. Vaccinul cu proteină trunchiată a indus anticorpi neutralizanți puternici împotriva virionilor maturi de Zika atunci când au fost administrate două doze la macaci rhesus. Toate animalele vaccinate au dezvoltat anticorpi neutralizanți și au fost protejate de viremie detectabilă după provocarea cu virusul Zika. În comparație, anticorpii generați de vaccinul cu proteină completă au fost în mare parte insensibili la virus.
Echipa a emis ipoteza că un model similar de asamblare ar putea exista și la alte flavivirusuri, deoarece particule M-E similare au putut fi produse experimental pentru virusurile dengue și West Nile. Această abordare ar putea avea relevanță dincolo de Zika.
În concluzie, Dowd a scris că rezultatele stabilesc faptul că particulele de flavivirus se pot asambla independent de proteina pr și susțin dezvoltarea în continuare a antigenelor vaccinale de flavivirus independente de pr. Descoperirile identifică o nouă strategie pentru dezvoltarea vaccinurilor împotriva virusului Zika și oferă perspective favorabile și pentru alți membri ai familiei flavivirusurilor.
