O nouă cale proteică explică de ce HIV rămâne ascuns în ciuda tratamentului
Medicamentele antiretrovirale actuale sunt eficiente în suprimarea virusului HIV din sânge, însă virusul poate rămâne în stare latentă în interiorul anumitor celule imunitare și în creier. Aceste rezervoare ascunse ale virusului reprezintă principalul motiv pentru care HIV nu poate fi vindecat cu terapiile disponibile în prezent.
Cercetătorii de la Centrul pentru Vindecarea HIV al Universității din Carolina de Nord și din cadrul Departamentului de Biochimie și Biofizică au identificat trei proteine umane — ENL, USP7 și BRD4 — care acționează împreună pentru a menține latența virusului, ținându-l ascuns. Rezultatele au fost publicate în revista Cell Reports.
Atunci când cercetătorii au perturbat ENL sau USP7, au reușit să reactiveze HIV-ul latent atât în celulele imunitare din sângele periferic, cât și în microglia — celulele imunitare ale creierului — izolate de la persoane cu HIV aflate în tratament antiretroviral.
Următorii pași în cercetare
Waqas Ahmed, cercetător postdoctoral în laboratorul lui Guochun Jiang, a declarat că studiul arată modul în care proteinele umane contribuie la menținerea virusului în stare latentă și identifică o cale care ar putea fi vizată în viitoarele cercetări pentru vindecare. Următorul pas este studierea modului în care funcționează această cale nou identificată și evaluarea siguranței și eficacității vizării ENL sau USP7. Echipa își propune, de asemenea, să înțeleagă mai bine cum funcționează aceste căi în diferite tipuri de celule, în special în creier.
Jiang, autorul corespondent al studiului, a explicat că vizarea căii ENL–USP7–BRD4 oferă o modalitate nouă de a perturba rezervoarele ascunse de HIV, ca parte a unei strategii mai ample de vindecare, și ar putea ghida dezvoltarea viitoarelor abordări menite să elimine rezervoarele care persistă în ciuda tratamentului eficient.
Posibile implicații pentru cercetarea în oncologie
Studiul arată cum proteinele umane ajută HIV-ul să se ascundă, oferind oamenilor de știință o foaie de parcurs pentru dezvoltarea unor strategii care să expună și să elimine rezervoarele persistente. Cercetătorii notează totodată că, întrucât BRD4 joacă un rol important în mai multe forme de cancer, aceste descoperiri ar putea contribui la viitoarele cercetări oncologice.
Potrivit lui Jiang, BRD4 este un factor oncogen cheie în multiple tipuri de cancer, iar descoperirea are un potențial translațional semnificativ pentru terapia cancerului prin vizarea USP7 pentru degradare, ceea ce duce la eliminarea proteinei BRD4.
